關鍵:應對排斥反應和癌化

用患者本人細胞培養得到iPS細胞,在能夠抑制排斥反應這一移植手術的宿命難題意義上是有優勢的。但第1個病例,從用患者本人細胞培養製作出iPS細胞到使之分化成視網膜片層,包括謹慎的安全性確認等工作,一共花費了11個月時間,成本費用更是膨脹到以億為單位的金額。因此,下一次擬使用京都大學iPS細胞研究所的iPS細胞庫,在理化學研究所使之分化成用於移植的視網膜色素上皮細胞。採用這種方式,計劃2017年再次啟動移植試驗。

就像血型一樣,細胞也有被稱作人類白細胞抗原(HLA)的分型。就像O型血可以輸給任何人一樣,也有即使移植源自他人細胞也不產生排斥反應的細胞分型組合,京都大學正在加速構建高通用性型的iPS細胞庫。

京都大學iPS細胞研究所細胞調製設施(Fit)內,用來儲藏iPS細胞庫的儲存罐(提供:京都大學iPS細胞研究所)

HLA型據說有數萬種,從父母繼承同一型HLA的人(HLA同型),會形成類似於AA、BB、CC那樣的細胞型。比如AA型的人,即使把他的細胞移植到AB型、AC型的人身上,排斥反應也能夠控制在最小程度。據認為,如果是日本人中出現頻率高的HLA型,有HLA同型的75個人(75種)和140人,就能夠分別覆蓋80%和90%的日本人。如能達到這種規模,京都大學成功構建iPS細胞庫的勝算就相當大了。因此,京都大學有賴於京都大學附屬醫院、日本紅十字會、臍帶血銀行等的合作,正請求已知HLA同型的人們協助成為捐獻者。

京都大學正在利用這些捐獻體培養製造能用於醫療的高品質iPS細胞,預計到2017年度末,能夠覆蓋30~50%左右的日本人。

從最初開始,技術上最大的問題就是癌化問題,即便在改變了培養製作方法後的今天,仍然無法完全避免。iPS細胞如果能夠完全分化誘導為目標細胞當然再好不過,但如有未能分化的iPS細胞殘存的話,就要擔心是否會發生癌化問題了。能否使之完全分化,或能否找到如有目標之外物質混入其中便即刻清除的手段,成為了再生醫療能否走向成功的關鍵。